白癜风专科医院哪家好 http://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html本文转自新药前沿，转载已获授权。
长期以来，神经退行性疾病的治疗和缓解药物都非常有限，且效果难以让人满意，而该领域的新药研发同样是令制药行业屡屡受挫。如今，治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)和杜氏肌肉营养不良症（DMD）的反义寡核苷酸(ASO)药物的成功开发，预示着反义寡核苷酸药物未来在神经退行性疾病领域可能具有的良好临床应用前景。屡屡获批，争抢ASO领域先行者诺华开发的Vitravene（fomivirsensodium）是经美国食品药品管理局（FDA）批准上市的第一种反义寡核苷酸类药物，于年获得美国FDA批准上市（年获得EMA批准），主要用于治疗艾滋病(AIDS)病人并发的巨细胞病*(CMV)性视网膜炎。fomivirsensodium通过对人类巨细胞病*mRNA的反义抑制发挥特异而强大的抗病*作用；疗效维持久，给药次数少，不良反应轻。尽管上市初期，市场对于抗巨细胞病*药物的需求甚为迫切；随后由于高活性抗逆转录病*疗法的发展，巨细胞病*病例数量急剧下降，该药物在欧洲及美国分别于年及年退市。目前，美国食品药品管理局（FDA）已经批准了3种反义寡核苷酸药物上市，用于治疗神经退行性或肌肉萎缩疾病。nusinersen被批准用于治疗多种形式的脊髓性肌萎缩症（SMA），eteplirsen用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）和inotersen治疗家族性淀粉样多发性神经病（FAP）。Biogen开发的Spinraza（nusinersensodium）于年12月23日获得FDA批准上市针对生存运动神经元-2(SMN2)反义寡核苷酸，并于年获得欧洲EMA批准，是用于治疗儿童和成人脊髓性肌萎缩症的首种药物。Spinraza通过与SMN2基因转录形成的mRNA相结合，改变RNA的剪接过程，从而增加正常SMN蛋白的表达量。Spinraza是一种鞘内给药的注射液。SareptaTherapeutics研发的Exondys51（eteplirsen）于年9月19日获得美国FDA批准上市，成为首种获批用于治疗杜氏肌营养不良症的反义寡核苷酸药物。Exondys51采用了一种新颖的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸和外显子跳跃技术，目的是修复mRNA的阅读框来部分纠正遗传缺陷。Exondys51专门适用于抗肌营养不良蛋白基因（dystrophingene）中存在确证突变可导致51号外显子跳跃（exon51skipping）的杜氏肌营养不良症患者；据估计，该类患者约占全部杜氏肌营养不良症患者的13%。Exondys51可解决导致该类杜氏肌营养不良症病例的根本病因，能够产生有功能的抗肌营养不良蛋白，在临床研究中具有广泛良好的安全性、耐受性和疗效。AkceaTheraps开发的Tegsedi（inotersensodium）是一种作用于转甲状腺素蛋素（TTR）的反义寡核苷酸，用于治疗成人遗传性甲状旁腺素淀粉样变性（hATTR），于年10月5日获得FDA批准，并于该年获得EMA批准。遗传性转甲状腺素蛋白是一种致命的进行性遗传病，它是由于患者体内TTR折叠异常，导致淀粉样TTR在身体的各种组织和器官中沉积而造成的。Tegsedi是一种抑制人类TTR合成的反义寡核苷酸药物，它通过与编码TTR蛋白的mRNA相结合，能够导致mRNA的降解，从而降低TTR蛋白（野生型和突变型）的水平。研发：拓展更多领域随着医学技术的发展，许多引起神经系统疾病的基因已经被确定，而靶向疾病基因或其编码的信使RNA（mRNA）为反义寡核苷酸疗法开发开辟了新的机会。几乎所有的反义寡核苷酸治疗药物都不能够穿过血脑屏障，因此对于中枢神经系统(CNS)中的靶点必须通过人腰椎穿刺鞘内注射来递送，如Spinraza。eteplirsen和inotersen的靶点由于不在中枢神经系统中，分别通过静脉注射或皮下注射递送。尽管反义寡核苷酸治疗药物递送存在较高的要求，另一方面意味着该类药物全身副作用可能会比较小，而且，通过化学修饰可以显著延长反义寡核苷酸的半衰期并最大限度地减少*性。目前，用于脊髓小脑性共济失调（SCA），亨廷顿舞蹈症(HD)，肌萎缩侧索硬化症，阿尔茨海默病等的反义寡核苷酸疗法正在临床试验和临床前开发中，随着制药行业对反义寡核苷酸疗法的更多
