自身免疫性疾病(ADs):是指机体对自身抗原的免疫反应引起的组织损伤,也会引起外周和中枢免疫耐受异常。自身免疫T细胞和T细胞产生B细胞,导致组织损伤和功能丧失。
迄今为止,已经发现了80多种自身免疫性疾病,其中很多常见病都是自身免疫性疾病。严重的自身免疫性疾病包括多发性硬化症(MS)、系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、克罗恩病(CD)及幼年特发性关节炎(JIA)。。
众所周知,自身免疫性疾病大多是难治性疾病,现有的治疗方法(主要是激素治疗,毒副作用大)只能控制这些疾病的进展或缓解症状,而基本上不能完全治愈。
00-造血干细胞移植(HSCT)非常重要。HSCT用于治疗AD,旨在杀死自身免疫细胞并进行自我耐受的免疫重建。欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)已注册多项HSCT治疗各种严重ADS疾病的临床研究。
对于自身免疫性疾病,造血干细胞(HSCT)可能在自身免疫性疾病的发病机制中发挥作用。主要机制如下:
来自淋巴细胞减少及胸腺生成在免疫重建中的作用:的研究表明,移植后T细胞的重建是由于淋巴细胞的耗竭引起的。在淋巴细胞减少的过程中,可以通过扩大细胞因子和稳定抗原的刺激来促进外源性T细胞的增殖。
调节性T细胞在免疫重建中的作用:研究表明,调节性T细胞在蛋白多糖诱导的关节炎小鼠模型中在预防疾病复发方面发挥着重要作用,而T细胞作为移植物的来源,具有改善免疫抑制的潜力。
干细胞:合适的“调停者”
多发性硬化症(MS):的多发性硬化症是一种中枢神经系统的炎症性疾病。大脑和脊髓神经细胞的局部炎症导致脱髓鞘损伤,进一步抑制轴突在神经细胞之间传递和传递信号的能力,造成永久性损伤。
一项瑞士研究发现,在48名接受HSCT治疗的多发性硬化症患者中,41人的中位随访时间为47个月,87%的患者在5年内无复发,MRI无事件生存率为85%。扩展残疾评定量表(EDSS)显示77%的无进展生存率、68%的无复发生存率和治疗相关死亡。
系统性硬化症(SSc):的SSC是一种以炎症、弥漫性血管疾病和各种内脏过度纤维化为特征的疾病。
迄今为止,HSCT已成为治疗SSc的常规选择。在EBMT干细胞移植的国际硬皮病研究中,包括来自10个国家的名SSc患者。结果显示,HSCT组4年内无不良事件发生,总生存率提高。
系统性红斑狼疮(SLE):的系统性红斑狼疮是一种结缔组织自身免疫性炎症性疾病,常累及年轻女性,累及多个器官。它的特点是发病率和死亡率高,发病机制复杂。
EBMT/西北大学的研究表明,HSCT后,系统性红斑狼疮患者的5年无活动生存率为50%。
Ling等的研究,收集了27例接受治疗的重症SLE患者,最终纳入24例有效病例,其中移植后6个月缓解21例,10年总生存率和缓解时生存率均为86%.
研究还发现,22例接受HSCT的系统性红斑狼疮患者中,3年无进展生存率为77.27%,5年无进展生存率和总生存率分别为67.9%和95.2%。分别。
克罗恩病(CD):本病为自身免疫性炎症性肠病,发病机制尚不明确。
本研究将45例难治性CD患者随机分为HSCT组(23例)和干细胞动员组(22例),采用标准化HSCT方案进行治疗。HSCT组有2名患者达到了持续缓解的严格标准,而对照组只有1名患者达到了总体缓解,但14名患者(60.9%)达到了持续缓解。
类风湿性关节炎的特征是滑膜炎和进行性关节破坏。
目前,有研究统计了14名RA患者的活动情况,发现接受HSCT治疗后,指数患者活动能力和关节功能有所改善,28%的患者随访3年未见成效进行性生存,说明HSCT治疗效果良好。
据统计,在年至年间接受治疗的16名JIA患者中,有14人存活,血液观察正常,关节炎症状明显改善。
此外,还有很多相关案例。随着研究和应用的发展,干细胞在自身免疫性疾病中的疗效越来越突出。干细胞技术注定会成为一种新的治疗方法,帮助自身免疫性疾病的康复。