北京治白癜风哪家好 https://wapyyk.39.net/hospital/89ac7_knowledges.html神经组织需要确保轴突延长、树突形态形成、动作电位生成、突触成熟和可塑性等正常功能的行使，对新陈代谢的要求很高。脊髓损伤后，受损组织发生严重的代谢损伤，加重轴突变性和神经元丢失。而神经元细胞能量、三羧酸循环（TCA）和氧化磷酸化（OXPHOS）代谢受损是脊髓损伤后神经组织死亡和再生失败的主要原因之一。因此，重塑脊髓细胞代谢可能是治疗脊髓损伤的一种创新治疗策略。
意大利维罗纳大学药理学部的IlariaDecimo和米兰大学的FrancescoBifari团队在前期研究中发现，给予体外培养的神经细胞富含支链氨基酸（BCAAs）和必需氨基酸（EAAs）的代谢底物，可以增强其TCA、OXPHOS和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)驱动的能量代谢，继而增强神经元轴突分支、突触成熟和NRF2介导的抵抗氧化损伤的能力。近期，团队利用T11锥体水平损伤的脊髓损伤小鼠模型，评估了氧化代谢恢复方案的治疗效果。
研究人员利用TCA循环中间体、EAAs、BCAAs、辅因子维生素B1、维生素B6等可改善体外培养的神经细胞的氧化磷酸化新陈代谢及体内肌肉和大脑线粒体活性的生物能量分子（表1），制作为口服的α5混合物。为评估口服α5混合物对陈旧性脊髓损伤的治疗效果，小鼠从严重脊髓损伤后三天（3DPI）开始每天服用α5混合物，分析14DPI时脊髓的代谢状态和34DPI时脊髓的组织学变化。
表治疗方案中各类氨基酸、维生素等生物能量分子的剂量
研究结果显示，α5混合物不仅不会损伤小鼠的基础代谢，还可以发挥以下作用：1)调节脊髓组织中TCA和OXPHOS的代谢，参与线粒体氧化磷酸化、神经保护和炎症反应的代谢途径；2)改善线粒体功能，改善神经元中mTORC1相关的合成代谢途径，减少氧化损伤和细胞凋亡，有效地防止神经细胞的死亡；3)通过脊髓的代谢调节，有利于小鼠运动神经元的存活和皮质脊髓束的改善，小鼠运动能力表现出轻微但渐进的改善，到21DPI时达到显著而稳定的部分恢复；4)具有活性并表达CD标志物的小胶质细胞在脊髓内的比例增加，暗示α5混合物可以促进巨噬细胞向促再生的M2型极化。
以上研究结果于近期发表在PharmacologicalResearch期刊。该研究表明重塑细胞代谢是一种治疗脊髓损伤的有效策略，可以有效地减少神经组织损伤，激活mTORC1合成代谢途径，增强线粒体功能，抵抗氧化应激并促进小胶质细胞/巨噬细胞的激活，促进小鼠运动功能的恢复。
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编辑：李佳音
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