齿状核红核苍白球路易体萎缩症（DRPLA）
齿状核红核苍白球路易体萎缩症（Dentatorubral-pallidoluysianatrophy,DRPLA）是一种进行性常染色体显性遗传疾病，其特征是肌阵挛性癫痫、共济失调、舞蹈手足徐动症、肌张力障碍、认知障碍、痴呆和精神障碍。由ATN1基因CAG三核苷酸串联重复导致，正常人重复次数为7-23次，受累者常为49-88次。DRPLA发病年龄从0岁到70岁，平均发病年龄为30岁。该病临床表现因发病年龄而异：儿童的主要特征是共济失调、智力障碍、行为改变、肌阵挛和癫痫；成人的主要特征是共济失调、舞蹈手足徐动症和痴呆。20岁之前发病的患者通常有进行性肌阵挛性癫痫（PME）表型，其特征为肌阵挛、癫痫发作、共济失调和进行性智力退化，还观察到各种形式的全面性癫痫发作（包括强直、失张力、阵挛或强直-阵挛发作）。发病年龄在20-40岁之间的患者癫痫发作的频率较低。在40岁后发病且CAG重复小于65的患者中，癫痫发作很少见。20岁以后发病的DRPLA患者倾向于发展成小脑共济失调、舞蹈性手足徐动症、痴呆和精神障碍（非PME表型）。某些个体中，不自主运动和痴呆掩盖了共济失调的存在。对于早发性DRPLA（年龄20岁），鉴别诊断包括：家族性原发性肌阵挛和癫痫、进行性肌阵挛性癫痫、肌阵挛性癫痫伴红色纤维破损、戈谢病、神经元蜡样脂褐质沉着病、己糖胺酶A缺乏症、婴儿神经轴索营养不良、神经铁蛋白病、Unverricht-Lundborg病、唾液酸中*等。成人发病DRPLA（年龄20岁），鉴别诊断包括：亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、非典型帕金森症伴小脑性共济失调、酒精、有*/代谢性共济失调、共济失调性副肿瘤综合征等。
表1DRPLA不同发病年龄CAG重复次数、表型及鉴别诊断比较
我们通过对近例怀疑神经发育疾病送检WES的样本，增加WES_STR分析，检测到3例先证者及父亲均有ATN1基因异常扩增（详细见案例1-3）。大多数被诊断患有DRPLA的个体其父母也受累。在某些情况下，受累个体的无症状父亲具有轻度扩增的CAG重复序列，而父系传播导致的CAG重复序列扩增呈现代际增加趋势。一位没有DRPLA家族史的先证者，其父亲有59次CAG重复，并且在65岁时仍无症状[PMID:]；另一位没有DRPLA家族史的先证者，其父亲有51次CAG重复，并且在81岁仍无症状[PMID:]。
案例1
患者，女，14岁余，诊断为癫痫，GTCS发作2次。
家族史：
无
检测项目：
WES_trios
检测结果：
WES未检测到可以明确解释患者表型的致病性或疑似致病性变异
WES_STR分析：
提示ATN1基因CAG异常重复次数为74，父亲为56（见表2）。
表2ATN1基因三案例软件预测结果
先证者ECDF图（软件分析结果，红色为先证者样本，黑色为对照样本）
动态突变检测显示：
先证者ATN1基因CAG重复次数为（16，67），父亲为（17，51）。
先证者动态突变检测结果：
先证者父亲动态突变检测结果：
案例2
患者，女，2岁后开始出现认知倒退，理解力较前下降，进行性加重，说话不流利，语言交流差。5岁多出现反复抽搐，6岁出现双下肢抖动，走路不稳，易摔跤，持物震颤，吃东西时不能将食物准确送入口中。临床诊断怀疑：遗传代谢性疾病，癫痫（全面性发作）；发育倒退。
家族史：
无
检测项目：
WES_trios
检测结果：
WES未检测到可以明确解释患者表型的致病性或疑似致病性变异
WES_STR分析：
提示ATN1基因CAG异常重复次数为70，父亲为59（见表2）。
动态突变检测显示：
先证者ATN1基因CAG重复次数为（18，72），父亲重复次数为（18，59）。
先证者ECDF图（软件分析结果，红色为先证者样本，黑色为对照样本）
案例1和案例2中携带异常扩张重复次数的父亲在送检时并未提示有类似症状出现，其可能的原因：
①如上述文献案例中情况，父亲为无症状轻度扩增携带者；
②尚未到达发病年龄；
③病史采集时未
