推送日期：/09/28
OMIM号：
疾病：原发性辅酶Q10缺乏症9型（COENZYMEQ10DEFICIENCY,PRIMARY,9;COQ10D9）
基因：COQ5
临床表型
生长
身高：身材矮小(1例)
头颈
眼睛：水平性眼球震颤、慢扫视、动眼运用不能
肌肉、软组织
肌肉活检可见2C型纤维增多、CoQ10水平降低
神经系统
中枢神经系统：运动发育迟缓、小脑共济失调、步态不稳、轻度至中度智力障碍、学习障碍、构音障碍、震颤、辨距不良、癫痫发作(部分患者)、肌阵挛(部分患者)、脑成像提示非渐进式小脑萎缩、反射亢进
行为精神表现：行为问题(1例)
实验室异常
CoQ10水平下降
其他
10岁前发病、非进行性疾病、表型可变、存在一例家族报道
原发性辅酶Q10缺乏症9型(COQ10D9)是一种常染色体隐性遗传疾病，由12q24染色体上COQ5基因()纯合突变引起，以10岁以前发生小脑共济失调和小脑萎缩为主要特征。一些患者可能存在其他的神经体征和症状，包括智力障碍和癫痫。使用CoQ10治疗可能会带来临床效益(Malicdan等，)。
临床案例
Malicdan等()报道了三姐妹，父母为伊拉克-犹太血统，无血缘关系，她们在10岁之前出现小脑共济失调和其他多种神经学特征。17岁的先证者是其中受影响最严重的，表现为儿童早期的身材矮小，运动和认知阶段中度延迟，而后出现非进行性小脑共济失调、构音障碍、肌阵挛痉挛，及可控制的全身性强直-阵挛发作。她存在轻度到中度的智力障碍，易冲动，注意力不集中，除此之外还存在其他行为问题。神经学检查提示患者存在轻度水平眼球震颤、慢扫视伴扫视追逐和失视注视、运动障碍，轻度震颤、步态失调、轻度下肢痉挛伴快速反射。脑成像提示非进行性小脑萎缩。她的两个姐妹，分别为22岁和14岁，有轻度运动延迟和小脑共济失调，并伴有各种小脑体征，如眼球震颤、动眼肌运动失用症、构音障碍和轻度运动障碍。姐姐的脑成像显示轻度小脑萎缩。姐姐发生过可以控制的肌阵挛性抽搐和一次失神发作，妹妹没有癫痫发作，但两姐妹俩都存在轻微的学习障碍。姐姐生育了一名健康的男孩，怀孕期间没有其他迹象。骨骼肌活检提示2C型肌纤维增加(约34%，对照组不到7%)，但不存在肌病、破碎红纤维、线粒体功能障碍或结构缺陷的迹象。患者对补充CoQ10的治疗表现出良好的反应。
分子遗传学
Malicdan等()报道了三个患有COQ10D9的姐妹，发现COQ5基因(.)存在9.6kb片段的重复变异。通过详细的基因分析并经Sanger测序验证，检测到此重复变异存在家系共分离。92名对照样本中均未发现存在此变异。然而，存在3个杂合子携带者，等位基因频率约为1.5%。与对照组相比，患者成纤维细胞、白细胞和骨骼肌组织中的COQ5mRNA和蛋白水平显著降低。培养1例患者的成纤维细胞显示线粒体复合物II+III活性缺陷和耗氧异常，提示突变对线粒体呼吸存在不良影响。
参考文献
MalicdanMayChristineV,VilbouxThierry,Ben-ZeevBruriaetal.AnovelinbornerrorofthecoenzymeQ10biosynthesispathway:cerebellarataxiaandstaticencephalomyopathyduetoCOQ5C-methyltransferasedeficiency.[J].HumMutat,,39:69-79.
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