神经递质GABA氨基丁酸促进七鳃 [复制链接]

下行神经元的再生能力差是脊髓损伤后恢复不足的主要原因之一。因此，寻找促进轴突再生的方法至关重要。此外，预防逆行变性导致的下行神经元萎缩或死亡是激活轴突再生的一个先决条件。七鳃鳗类在脊髓损伤之后显示出惊人的再生能力。最近的研究表明，脊髓损伤后大量释放的神经递质GABA可以促进七鳃鳗类下行神经元的存活。

西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学的AntónBarreiro-Iglesias及MaríaCelinaRodicio教授的此项研究旨在证实七鳃鳗幼虫脊髓完全损伤后，GABA是否通过GABAB受体促进下行神经元的存活和轴突再生。

GABA（γ-氨基丁酸）是一种天然存在的非蛋白质氨基酸，是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质，约30%的中枢神经突触部位以GABA为递质。在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑中起重要作用，并对机体的多种功能具有调节作用。当人体内GABA缺乏时，会产生焦虑、不安、疲倦、忧虑等情绪。

GABA受体可根据其不同的药理特征分成3种类型：GABA-A、GABA-B、GABA-C受体。GABA-A受体/通道能被荷包牡丹碱(Bicuculline)所阻断；GABA-B受体可为巴氯芬(氯苯氨丁醇，Baclofen)所激活；而GABA-C受体/通道对荷包牡丹碱和巴氯芬都不敏感。

——摘自百度百科

团队首先采用原位杂交的方法，确认晚期幼虫体内的下行神经元表达GABA的受体之一GABAB的gabab1亚基，并且观察到在脊髓损伤后下行神经元中该亚基的表达量急剧增加。这表明GABA和其受体GABAB在促进这些神经元的存活和再生中发挥某种作用。

之后，团队通过了功能获得与丧失实验来证实这一假设。在脊髓完全损伤后，用GABA（或其类似物GABOB）和巴氯芬（GABAB激动剂）治疗，短期内（2周）可显著降低下行神经元中Caspase（半胱天冬酶，细胞凋亡关键因子）的活化，而长期治疗则可显著促进脊髓损伤后下行神经元的轴突再生。这些结果表明，GABA能通过GABAB受体信号通路促进脊髓损伤后下行神经元的存活和轴突再生。

此外，团队使用吗啉基（Morpholinos）反义技术敲低下行神经元中GABAB受体的gabab1亚基表达，发现下行神经元轴突的再生可被显著抑制。

该成果近日发表于CellDeathandDisease杂志。研究揭示了七鳃鳗类脊髓完全损伤后GABA和GABAB受体在促进下行神经元存活和轴突再生中发挥了重要作用，对破译GABA的神经保护及促神经再生背后的机制有一定的启示。

编辑：李佳音