帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一种常见于中老年的神经变性疾病。我国65岁以上人群的患病率为/10万，并随年龄增加其发病率呈上升趋势。临床研究发现帕金森病患者的临床表现、体征、病程及药物反应各不相同。并且临床相关研究进一步表明帕金森病具有明显的异质性。目前所提出的各种帕金森病分型方法就是对帕金森病异质性的简化描述。通过使用分型方法，将使研究中的帕金森病患者在发病因素、病理生理过程等方面具有更高的同质性，以得到更为清晰和可靠的结论，从而在临床诊疗中能更有效地评估帕金森病患者的预后以及制定更合理的治疗方案。帕金森病最早被描述且最具代表性的运动特征包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍，因此根据运动症状特点进行分型是最早被提出的分型方法，并且因其可操作性强、分组简单，目前已成为临床及相关研究中最为常用的分型方法。
1运动分型方法
临床上最常用的运动分型方法是将帕金森病患者分为震颤为主型(tremordominate，TD)、少动-强直型(akinetic-rigid，A-R)和混合型(indeterminate)三型。这种分型方法主要根据专家经验进行分型或者根据UPDRS中震颤项目及轴性症状项目(言语、面部表情、姿势、步态和姿势不稳)得分分布进行分型，并且各个研究根据研究目的和纳入人群特点，制定了更为具体、各有特点的分型标准。运动分型方法中最早并于DATATOP研究中应用的分型方法，是将患者分为震颤为主型(tremordominate，TD)、姿势不稳/步态障碍型(posturalinstability/gaitdisorder，PIGD)和混合型(indeterminate)。这种分型是由震颤分数均值与姿势不稳及步态障碍分数均值的比值(TD/PIGD)决定，各运动症状分数可通过统一帕金森病评分量表(UnifiedParkinson’sDiseaseRatingScale，UPDRS)或MDS-统一帕金森病评分量表(MovementDisorderSocietyUnifiedParkinson’sDiseaseRatingScale，MDS-UPDRS)计算。若使用UPDRS，判定标准为当TD类项目总分/PIGD类项目总分≧1.5时，判定为TD，当TD类项目总分/PIGD类项目总分≦1，判定为PIGD;若使用MDS-UPDRS，当TD类项目总分/PIGD类项目总分≧1.15时，判定为TD，当TD类项目总分/PIGD类项目总分≦0.90时，判定为PIGD。运动分型方法的定义十分灵活，具有非常多的演变型，但分型的基础都是运动症状中最突出的特点，仍可以将这些研究一起进行讨论，本文使用原始文献中的术语。见表1。
2病因
造成运动分型之间差异的病因仍不清楚，但部分研究已经发现不同分型的帕金森病患者的环境危险因素及相关致病基因存在不同。
2.1帕金森病环境危险因素
对帕金森病的环境危险因素研究发现吸烟和饮酒可以降低PIGD型中的患病风险，但不影响TD型的患病风险，并且发现杀虫剂与TD型有着更强的相关性。对老年人进行的磁共振影像学研究发现白质高信号和平衡及步态障碍相关，并且白质高信号最常见的原因为小血管缺血疾病。有研究者由此提出PIGD型和小血管缺血疾病引起的白质损害相关的假设。最近一项纳入位帕金森病的纵向性研究中，使用磁共振DTI技术发现额叶白质的变性和姿势不稳、步态障碍存在相关，并且如果白质变性出现在发病早期，帕金森病患者转化为PIGD型的风险将增大。另一项纳入63位帕金森病患者并随访4年的纵向性研究也得出PIGD型和白质改变有相关性。这提示这小血管缺血性疾病对于帕金森病PIGD型的形成可能存在一定的作用。
2.2帕金森病相关基因位点
在过去的10年中，已有18个帕金森病相关的致病基因位点被识别。部分常染色体显性及常染色体隐形遗传模式已被识别，它们有着独特或重叠的表现型。最常见的常染色体显性遗传模式有LRRK2基因错义突变。GSLRRK2突变在德系犹太人和南美人群中有很高的发病率，LRRK2的表现型非常多变，但是在散发的帕金森病患者中完全相同，为特殊的伴震颤的不对称帕金森综合征。但在一个对早发型帕金森病患者的研究中，GS突变的携带者更多地表现为PIGD型而很少震颤。帕金森病常染色体隐形遗传模式包括PARK2、PINK1和DJ1，而这些突变都与早发帕金森病、临床症状对左旋多巴反应性佳及早发的多动相关。但对于它们是否伴随着不同的运动分型，仍缺乏相关的研究。研究发现微管相关蛋白tau蛋白(microtubule-associatedproteintau，MAPT)HI纯合子与其他MAPT基因型相比更多的表现为非震颤为主型。这些研究提示基因型对于帕金森病的运动分型不同发挥着作用。
3病理生理
帕金森病诊断的金标准是发现典型的帕金森病病理改变，即黑质致密部多巴胺能神经元退化及路易小体、营养障碍的路易体神经突出现。但帕金森病的病理改变不仅累及颅内多巴胺能系统，也累及颅内非多巴胺能系统、周围神经系统、自主神经系统。研究表明，帕金森病的起始部位不是黑质，而可能是脑干尾部的核团或周围神经系统和周围器官，并且中枢神经系统中帕金森病是由纹状体到黑质进展而不是既往认为的黑质到纹状体，即疾病的先累及部位在纹状体，逆死性轴突病变导致逆向的变性和黑质内神经元损害。
临床病理学研究发现帕金森病不同运动分型的纹状体和苍白球多巴胺能神经元的损失模式不同。如PIGD型苍白球内侧部腹侧有着严重的多巴胺损失，但TD型中多巴胺水平接近正常。另有研究显示非震颤患者皮质有着更严重的路易小体沉积。一项纳入27位A-R型患者和18位TD型患者的神经病理研究学中，发现A-R型患者在黑质致密部(尤其是外侧部)和蓝斑有着更多的神经元丢失。研究发现TD型患者中脑一个区域(A8)的神经元发生变性，但在不伴震颤的患者这个区域仍是保留的。
4化学生物标记物
随着最新的基因组学、蛋白组学、脂类组学和代谢物学发现被应用于对血液、脑脊液及其他组织的提取、化验中，PD的早期识别会得到促进，并进一步辅助帕金森病的分类。研究已发现许多与帕金森病运动症状及非运动症状相关的血液和脑脊液标志。如与TD分型患者相比，PIGD分型患者脑脊液Aβ1-41和P-tau浓度更低。但仍然需要更多的相关实验去证实。
5影像学
使用单光子发射计算体层摄影(single-photonemission
