Ella检测脊髓性肌萎缩症SMA核酸 [复制链接]

来自美国纽约哥伦比亚大学欧文医学中心神经内科和儿科为首的科学家们，利用Ella检测脊髓性肌萎缩症（SMA）患病儿童的样本，其临床结果发表在NeuromuscularDisorders期刊上：Nusinerseninitiatedininfantsduringthepresymptomaticstageofspinalmuscularatrophy:InterimefficacyandsafetyresultsfromthePhase2NURTUREstudy.

研究背景：

脊髓性肌萎缩症（SMA）：是一种常染色体隐性神经退行性疾病，与进行性且严重的肌无力和肌肉萎缩相关，是婴儿死亡的主要原因。SMA是由生存运动神经元1（SMN1）基因中的纯合子缺失（约占SMA患者的95％）或复合杂合突变（约占SMA患者的5％）引起的，从而阻止了全长功能性SMN蛋白的产生。旁系基因SMN2进行异常剪接，并产生大部分截短的功能障碍蛋白（约90％）。症状发作经常发生在婴儿期和儿童早期，症状通常较早发作更严重。

Nusinersen：是一种反义寡核苷酸，可改变SMN2premRNA的剪接以促进全长SMN蛋白的表达，并且是第一种获准用于SMA的疾病缓解疗法。

pNF-H(phosphorylatedneurofilamentheavychain):神经丝（NF:Neurofilaments）是在神经元细胞质中发现的中间丝。它们是蛋白质聚合物，直径约10nm，长度约数微米。它们与微管和微丝一起形成神经元细胞骨架。它们主要起到为轴突提供结构支持和调节轴突直径的作用，从而影响神经传导速度。在大多数成熟的神经元中，神经丝包含三个亚基蛋白，即神经丝的轻链，中链和重链（NFL，NFM和NFH），并且NFM和NFH的羧基末端结构域形成从细丝延伸的侧臂。这些NFM/NFH侧臂在轴突中被磷酸化，而NFH的臂是特别被磷酸化的。有研究报道，pNF-H是轴突损伤期间释放到血浆和脑脊液（CSF）中的神经元特异性细胞骨架结构蛋白，可作为SMA患者疾病活动和治疗反应的有前途的生物标志物。

研究摘要：

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种神经退行性疾病，与严重的肌肉萎缩以及四肢和躯干无力相关。本研究报告了截至年3月29日的25名经遗传学诊断为SMA的儿童的中期疗效和安全性结果。在最后一次访视时，儿童的中位年龄范围为34.8[25.7-45.4]个月，且超过了I型或II型SMA的预期症状发作年龄。所有儿童全部存活，且没有进行气管切开术或永久通气。有两份SMN2副本的四名（16％）参与者在急性，可逆性疾病期间开始的连续≥7天，每天≥6小时的呼吸支持。所有25位参与者都实现了在没有支撑的情况下就坐的能力，有23/25（92％）位的人在有帮助的情况下走路，有22/25（88％）位的人独立走路。研究人员认为有8名婴儿发生了可能与Nusinersen有关的不良反应事件。这些结果（代表中位2.9年的随访）强调了在对有症状的婴儿进行SMA的遗传学诊断并进行新生儿筛查之后，应立即采用nusinersen进行积极治疗。

因pNF-H水平是SMA患者疾病严重程度和对治疗反应的潜在生物标志物。本文利用ELLA对病人的血浆和脑脊液样品进行了pNF-H检测。

EllaNF-L（Neurofilamentlight）试剂盒也正式上市

NF-L（Neurofilamentlight）是神经肌肉和神经退行性疾病的重要生物标志物。因为NF-L含量很低（低皮克水平），所以检测血清和血浆样品中的NF-L是具有挑战性的。而Ella的微流控检测平台，提高了定量血清和血浆中NF-L的灵敏度。