贺兰山

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喜讯干细胞有望攻克脊髓损伤 [复制链接]

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脊髓损伤(spinalcordinjury)是一种较为常见的、但是后果严重的外伤。通常会造成受伤部位以下部分或全部瘫痪,使患者终身残疾。高位损伤,如颈椎受伤患者生活无法自理,给患者及其家庭带来严重的负担。

年初,MohamadKhazaei等人发现在啮齿动物的脊髓微环境中,脊髓损伤诱导的Notch激活使得移植到它们体内的神经祖细胞(NPC)的命运偏向星形胶质细胞;在筛选潜在的调节Notch信号的临床相关因子的过程中,他们鉴定出神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF);GDNF通过介导DLK1(delta-like1homolog)表达来减弱Notch信号,这与GDNF对细胞存活的影响无关。当移植到颈脊髓损伤的啮齿动物模型中时,表达GDNF的人诱导多能干细胞衍生性NPC(,hIPSC-NPC)与对照细胞相比,更多地分化为神经元。此外,GDNF表达促进了对内源性组织的保护并增强了移植细胞的电整合,从而共同改善了神经行为的恢复。这些研究结果表明调节受损的脊髓微环境可能会改善NPC移植后的功能恢复。

年12月,YasuhiroShiga等人在实验室中,将一种改良形式的组织型纤溶酶原激活剂(tPA)添加到神经祖细胞中,15分钟后,将tPA处理或未处理的神经祖细胞注入严重脊髓损伤大鼠模型。治疗两个月后,他们发现,tPA处理的神经祖细胞比未经过tPA处理的神经祖细胞多2.5倍。而且,tPA处理过的神经祖细胞已经开始分化为成熟的神经元。更令人吃惊的是,事实证明,接受干预四个月后大鼠的运动能力增加了三倍。

年初,日本有条件地批准上市了一款干预脊髓损伤的间充质干细胞疗法。这款干细胞疗法名称为Stemirac——首先要抽取患者的约50毫升骨髓液和血液,并提取其中的间充质干细胞,再在将这些干细胞扩增至5千万到2亿个细胞数量,然后在损伤发生后的3-8周内将扩增后的干细胞静脉注射到患者体内。在临床试验中,13名患者接受了试验性干预,其中12人病情有所改善。具体而言,就是12名患者的评估指标——美国脊髓损伤协会的“损伤程度”至少提高了一个等级。更令人兴奋的是,有1名完全瘫痪的病人经过干预后恢复了脚的移动能力。所谓的有条件批准进入市场,就是这个团队可以出售这种疗法,并且有7年的时间来证明它的有效性。也就是说在未来7年里,这个团队需要收集参与者的数据,并证明这种疗法的有效性。不过,对于本次的有条件批准,国际上有专家在《自然》新闻上发表了不同的看法,他们认为这款疗法尚缺乏大规模的、双盲研究验证。根据目前的数据,显示疗效的临床试验仅基于13名参与者,并且没有对照组,就这样有条件审批过于草率。

年8月,来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道,他们利用人多能性干细胞(hPSC)成功地产生脊髓神经干细胞(NSC)。这些脊髓神经干细胞分化为不同的能够在整个脊髓中扩散的细胞群体,而且能够在很长的一段时间内加以维持。在将体外培养的源自hPSC的脊髓神经干细胞移植到受损的大鼠脊髓中之后,这些研究人员注意到这些移植物富含兴奋性神经元,让大量的轴突长距离延伸,让它们形成的靶结构接受神经支配,并且能够实现强健的皮质脊髓再生。

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