CTX最早出现于1937年的医学文献,是 [复制链接]

导语：脑腱黄瘤病是一种以身体多个部位脂肪异常积聚为特征的疾病。脂肪储存症，这种病患者不能有效分解特定的脂肪，所以这些脂肪会形成黄色的结节，叫做黄瘤，在身体内积聚，特别是在脑部，还有附着于骨骼的肌腱。在世界范围内，每百万人中估计有1人患有脑腱黄瘤病。在摩洛哥犹太人中，这一比例更高，每人中就有一人。

01CTX最早出现于年的医学文献

1、胆汁酸合成障碍

CTX最早出现于年的医学文献。胆汁酸合成障碍(CTX)是由于潜在的基因突变所致。胆酸类(去氧胆酸和胆酸)主要由肝脏合成。他们是胆汁的重要成分，帮助肠道吸收脂肪。其症状可包括腹泻，眼晶体浑浊(白内障)，肌腱问题，以及进行性神经系统疾病，如癫痫，运动障碍，语言障碍，周围神经病变，痴呆和抑郁。其他症状包括脆性骨折(骨质疏松)和因脂类积累而增加的心衰风险。脑腱鞘黄瘤病的其他特征包括眼镜片浑浊(白内障)和儿童慢性腹泻；产生和释放消化液的能力下降，称为胆汁淤积症，这种疾病可导致皮肤或眼白变黄(黄疸)；以及逐渐变脆的骨头(骨质疏松)，容易骨折。脑腱黄瘤病患者因心、肺脂肪积聚而患心血管疾病或呼吸衰竭的风险也在增加。

2、成人初期

成人初期，肌腱上的黄瘤开始形成。黄色肿瘤最常发生在手，肘，膝，颈和跟腱的肌腱，跟腱连接着脚跟和小腿肌肉。腱黄瘤可引起不适，影响肌腱的灵活性。尽管很多患者会发生肌腱黄瘤，但是这些结节在皮肤下并不容易看到。婴幼儿慢性腹泻可能是临床的早期表现。

约75%的患者首先发现白内障，而且通常在生命的头十年内才发现。黄色瘤发生于第二个或第三个十年，发生于跟腱，手肘伸肌，髌骨肌腱和颈部肌腱。肺部、骨骼和中枢神经系统出现黄色瘤。一些人从幼年开始就有认知障碍，而大多数人在青春期之前都有正常或轻微的智力缺陷；50%以上的人在20多岁时开始缓慢地出现痴呆症。锥体征象(即痉挛征象)或小脑征象在20-30岁时就会明显出现。CTX可导致反复发作的神经系统疾病，如癫痫，认知障碍，如协调与平衡障碍(共济失调)等。心血管疾病常见。某些有严重CTX症状的个体在婴儿期出现胆汁淤积性黄疸。该病的具体症状和进展可能因个体差异很大，即使是对同一对双胞胎而言也是如此。

3、诊断主要依据临床表现、胆固醇水平及基因检测

诊断主要依据临床表现、胆固醇水平及基因检测。脑腱黄瘤病患者血液中的胆固醇含量较高。同时，对CYP27A1基因进行基因检测也是可行的和可能的。

脑性黄原体病是由名为CYP27A1的基因突变引起的，CYP27A1能产生一种叫做固醇-27-羟化酶的酶。将胆固醇转化为胆汁酸需要甾醇27-羟化酶，这对肠脂肪的吸收很重要。另外，当固醇27-羟化酶不起作用时，胆固醇会在组织中积累。这些基因为蛋白质的生成提供指导，蛋白质在机体的许多功能中扮演着重要角色。发生致病性变异时，蛋白质产物或酶可能会失效、效率低下或缺乏。

4、CYP27A1基因的突变

CYP27A1基因的突变导致线粒体酶甾醇27-羟化酶缺乏症。这一酶的缺乏阻止了将胆固醇转换成去氧胆酸。阻滞胆汁酸合成，可导致患者血液和组织胆汁酸途径的中间产物及胆甾醇的积累。胆固醇沉积在神经细胞和细胞膜上，导致大脑，脊髓，肌腱，眼晶体和动脉受损。血浆中的胆甾醇和胆汁醇含量增高，而血胆固醇水平通常正常。包括大脑和心脏在内的人体各个组织的胆固醇和胆甾醇水平均升高。在黄原质瘤中，大多数脂肪都由这些脂质组成。脑腱黄瘤病的症状和体征是由机体各组织胆固醇和胆甾醇的积累引起的。

02CTX的普遍特征

1、双侧性白内障

双侧性白内障，由胆甾醇晶体的积累引起，通常在生命的最初30年发生；通常发生在4-18岁之间。这几乎是CTX的一种普遍特征。病人会出现不规则的皮层混浊，前极性白内障，或密集的后肩胛下白内障。晶状体状沉积可能是CTX的一种早期征象。在CTX中，慢性腹泻通常首先出现在全身。也许是从受感染的人或婴儿时期开始。

腱黄瘤是由于肌腱内胆固醇的积累而引起的，通常发生在疾病晚期，通常发生在第二个或第三个世纪。这些黄色瘤大多发生于跟腱。这种黄斑也可发生于肘部和手部的伸肌，髌骨肌腱和颈部肌腱。神经体征和CTX症状通常在第二个十年后出现。精神症状或学习障碍可能在疾病早期出现。半数以上的患者患有痴呆，20多岁时认知功能就开始下降。

2、家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症和其它常染色体显性高胆固醇血症可能导致肌腱黄瘤。但是，对于家族性高胆固醇血症，实验室检测通常显示出总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，而这并非CTX的特点。心甾醇血症是一种遗传性以肌腱或结节性黄瘤为特征的疾病，易发生早期动脉硬化，并有异常的血液学表现。血浆中的植物甾醇(谷甾醇和甜菜甾醇)浓度增加。正甾醇血症是一种常染色体隐性遗传。

血浆胆碱水平正常的高胆固醇血症和高脂血症(尤其是IIa型)。Lemli-Optiz综合症(SLOS)具有许多CTX体征和症状，包括青少年白内障和黄色瘤.SLOS是一种与DHCR7基因突变有关的常染色体隐性遗传病，可降低或消除7-脱氢胆固醇还原酶活性。

结语：用去氧胆酸处理胆固醇可以使其产生正常化。生物化学实验可以检测去氧胆酸治疗的效果，从而证实血胆碱的降低。无症状个体的症状可通过治疗预防。另外一种胆汁酸，也用来治疗儿童的CTX。尽管鹅去氧胆酸被认为是治疗CTX的第一线药物，但它对肝脏缺乏潜在的毒性作用(肝毒性)，有时与鹅去氧胆酸有关。